本剧根据香港艺人梅艳芳的生平改编。出生在港岛的阿梅（陈炜 饰）自幼与妈妈（娟子 饰）和姐姐（金玉婷 饰）卖唱养家。在警察刘家华（贺刚 饰）的鼓励下，阿梅靠选秀大赛步入星途。在娱乐圈中，她结识新人何耀文（黄浩然 饰），俩人相互鞭策、扶持，终获一份诚挚友谊。日后的阿梅成为港岛百变天后，感情生活也成为媒体津津乐道的话题，但生性豪爽侠义的阿梅从不丟弃做人的根本。正在这时，不幸接踵而至，先是姐姐患宫颈癌去世，随后已成为天皇巨星的何耀文又英年早逝，阿梅的意志几乎被摧垮。正在这时，当年的家华来到她身边，阿梅心感慰籍。可是，更大的灾难向她袭来，她在例行体检中也被查出患了癌症......

《梅艳芳菲》是梅艳芳的粉丝为了纪念这位百变天后而花了八年的时间和心血拍摄的纪念电影。影片从粉丝们在垃圾柜里捡回被当做垃圾扔掉的梅艳芳的遗物和一众粉丝写给梅姐的信开始，从而带出这位偶像生前对人的真挚情义……